D'fhógair Beam Therapeutics inniu go bhfuil torthaí dearfacha bainte amach ag an léas teiripe eagarthóireachta aon --302 i dtrialacha cliniciúla Céim 1/2. Laghdaigh bíoma dáileoige aonair -302 go suntasach na mutants alfa -1 antitrypsin (ATT) in othair a bhfuil easnamh antitrypsin alfa 1 acu (AATD), agus ag méadú go suntasach na leibhéil ATT feidhmiúla. Léirigh an preasráiteas gurb é seo an chéad toradh trialach cliniciúil ar theiripe eagarthóireachta bonn a úsáid chun sócháin ghéin phataigineacha a cheartú in vivo, a léiríonn an fíorú coincheap cliniciúil ar theiripe eagarthóireachta bonn in vivo.
Is galar géiniteach é AATD a théann i bhfeidhm ar na scamhóga agus/nó ar an ae, as a dtagann emphysema luath agus galar ae, nach bhfuil aon chóireáil leighis cheadaithe ann faoi láthair. Is éard atá i mBeam 302 ná foirmiú nanoparticle lipid (LNP) a dhíríonn ar an ae, ina bhfuil treoir RNA (GRNA) agus ionchódú mRNA, atá dírithe ar shócháin PIZ pataigineach a cheartú. Tá leibhéil an-íseal de phróitéin AAT feidhmiúil ag othair atá homaighnéasach don tsóchán seo ina gcúrsaíocht fola, agus tá gach ceann acu mutant (ar a dtugtar Z-AAT), a bhailíonn agus a chruthaíonn tocsaineacht ae. Trí na sócháin PIZ a cheartú ag an leibhéal DNA, tá an poitéinseal ag an bhíoma -302 a bheith ina mhodh cóireála aon-uaire a fhéadann na leibhéil Z-AAT a scaiptear a laghdú, próitéiní modhnaithe leibhéal teiripeacha a tháirgeadh (M-AAT), agus an t-iomlán AAT agus feidhmiúil a mhéadú i dtréimhse na fola i gcosán na linne agus an tsleamhán de os cionn 11 µ.
Go dtí seo, fuair othair i dtriail chliniciúil chéim 1/2 dáileoga seasta formhéadaithe dáileoige amháin de bhíoma {-302 trí insileadh infhéitheach de 15 mg (n =3), 30 mg (n {=3), agus 60 mg (n {{{8}). Fuarthas na réamh -shonraí sábháilteachta agus éifeachtúlachta ó na naoi n -othar go léir le spriocdháta an 26 Feabhra, 2025.
Ag gach leibhéal dáileoige a scrúdaíodh go dtí seo, léirigh an chóireáil bhíoma -302 cóireáil mhaith inghlacthachta agus sábháilteacht inghlactha. Bhí na teagmhais dhíobhálacha go léir (AES) éadrom go measartha, agus níor tuairiscíodh aon teagmhais dhíobhálacha tromchúiseacha ná tocsaineacht teorannaithe dáileoige ag am a cuireadh isteach sonraí. Bhreathnaigh roinnt othar ar ingearchló asymptómach grád 1 de aminotransferase alanine (ALT) agus aminotransferase aspartate (AST), chomh maith le frithghníomhartha neamhbhuan a bhaineann le insileadh grád 1, ach ní raibh cóireáil ag teastáil uathu.
Tar éis insileadh amháin de bhíoma -302, breathnaíodh méadú tapa, leanúnach, agus spleách ar an dáileog san iomlán AAT i sruth na fola, mar aon le laghdú ar M-AAT agus Z-AAT nua-ghinte. Breathnaíodh athruithe san iomlán AAT ar an 7ú lá tar éis cóireála, ag teacht ar ardchlár timpeall an 21ú lá agus ag leanúint ar aghaidh le linn na tréimhse leantach. Deimhníonn toirmeasc elastase neutrophil agus measúnachtaí ceangailteacha go bhfuil an AAT méadaithe feidhmiúil. Féach an tábla thíos le haghaidh sonraí sonracha.
